Quarta edição do Boletim Semanal CKM. Nesta semana, os destaques incluem o CONFIDENCE trial no NEJM (finerenona + empagliflozina superior à monoterapia), o FIND-CKD com finerenona em DRC não-diabética, dados ESSENCE do semaglutida em MASH no EASL 2026, o ACHIEVE-3 com orforglipron superando semaglutida oral (Lancet), resultados fase 3 do retatrutida no TRIUMPH-1, e a atualização KDIGO 2026 formalizando os 4 pilares terapêuticos.
Destaques da Semana
CONFIDENCE: Finerenona + empagliflozina superior à monoterapia na redução de albuminúria em DRC diabética
O trial CONFIDENCE, publicado no New England Journal of Medicine, randomizou 818 adultos com DRC e DM2 (UACR 100–5000 mg/g) para receber finerenona + empagliflozina, finerenona isolada ou empagliflozina isolada, além de iRAAS. A combinação demonstrou superioridade à monoterapia com qualquer agente na redução da albuminúria em 180 dias.
A eficácia e segurança da iniciação simultânea foram consistentes em todo o espectro de risco renal predito. Este é o primeiro grande trial a testar a iniciação simultânea de ARM não-esteroidal + iSGLT2, validando a estratégia de combinação precoce no manejo da DRC diabética e consolidando a abordagem dos “4 pilares” terapêuticos.
Considerar iniciação simultânea de finerenona e iSGLT2 em pacientes CKM com DRC e DM2 com albuminúria elevada. O CONFIDENCE valida os 4 pilares terapêuticos (iRAAS + iSGLT2 + finerenona + GLP-1 RA) como estratégia convergente, sem necessidade de escalonamento sequencial.
Fonte: CONFIDENCE Trial. N Engl J Med. 2025 (NEJMoa2410659); Kidney Int. 2026
FIND-CKD: Finerenona atinge endpoint primário em DRC não-diabética — expansão de indicação iminente
O estudo fase III FIND-CKD, o maior já conduzido em DRC não-diabética, atingiu seu desfecho primário: melhora estatisticamente significativa no slope da TFGe (taxa média anual de mudança do baseline ao mês 32) versus placebo. Foram randomizados 1.584 participantes para finerenona 10–20 mg (ajustada por potássio sérico e TFGe) ou placebo, em adição a iECA ou BRA.
O perfil de segurança foi consistente com o já conhecido em DRC diabética (hipercalemia, hipotensão, hiponatremia). A Bayer planeja submeter os dados ao FDA para extensão da indicação de KERENDIA a pacientes com DRC não-diabética, o que representaria uma mudança paradigmática: pela primeira vez, uma terapia específica além de iRAAS para este grupo.
Monitorar timeline regulatório do FDA para extensão de indicação. Se aprovada, finerenona será a primeira terapia específica para DRC não-diabética além de iRAAS. Considerar uso em pacientes com albuminúria persistente apesar de iRAAS otimizado, independentemente de diabetes.
Fonte: Bayer Press Release 2026; FIND-CKD Phase III; Renal and Urology News 2026
ESSENCE no EASL 2026: Semaglutida 2,4 mg resolve esteatohepatite em 63% e reduz fibrose em pacientes com MASH F2–F3
No congresso EASL 2026 (maio), novas análises do programa ESSENCE foram apresentadas. Em 72 semanas, a resolução de esteatohepatite sem piora da fibrose ocorreu em 62,9% dos pacientes tratados com semaglutida 2,4 mg versus 34,3% com placebo. A redução de fibrose hepática sem piora da MASH ocorreu em 36,8% versus 22,4%.
A análise de segurança hepática demonstrou perfil favorável independentemente das características do paciente. Subanálises em mulheres na menopausa — população de alto risco para progressão de fibrose por alterações hormonais — e em pacientes japoneses confirmaram consistência dos resultados. O acompanhamento de 240 semanas (5 anos) está em andamento.
Semaglutida 2,4 mg se consolida como terapia dual para MASH + CKM. Para pacientes com esteatose F2–F3 e síndrome metabólica, considerar como primeira opção ao lado do resmetirom. Implementar rastreamento de MASLD com FIB-4 em todos os pacientes CKM.
Fonte: ESSENCE Trial, EASL 2026; Novo Nordisk; BioPharm International 2026
ACHIEVE-3: Orforglipron supera semaglutida oral em controle glicêmico e perda ponderal — sem restrições alimentares
O trial ACHIEVE-3, publicado no Lancet, é o primeiro estudo fase 3 head-to-head comparando orforglipron (GLP-1 RA oral de molécula pequena, sem restrições de jejum ou água) versus semaglutida oral em 1.698 adultos com DM2 inadequadamente controlados com metformina. Em 52 semanas, orforglipron 12 mg e 36 mg superou semaglutida oral 7 mg e 14 mg em todos os desfechos primários e secundários chave.
A vantagem prática do orforglipron é a ausência das restrições de administração da semaglutida oral (jejum de 30 min, máximo 120 mL de água), potencialmente melhorando aderência. O programa ACHIEVE já recrutou mais de 6.000 participantes com DM2 e as submissões regulatórias globais estão previstas para 2026.
O orforglipron pode democratizar o acesso a GLP-1 RA oral em pacientes CKM com DM2 que recusam injetáveis. Monitorar aprovação regulatória. A ausência de restrições alimentares elimina uma barreira importante de aderência na prática clínica.
Fonte: ACHIEVE-3 Trial. Lancet. 2026; Eli Lilly Press Release fev 2026
TRIUMPH-1: Retatrutida (triplo agonista GIP/GLP-1/glucagon) atinge 30,3% de perda ponderal em fase 3 pivô
O TRIUMPH-1, primeiro estudo fase 3 pivotal de retatrutida em obesidade, randomizou 2.339 participantes para doses de 4, 9 e 12 mg versus placebo. Todas as doses atingiram os desfechos primários e secundários, com perda ponderal média de até 30,3% — equivalente a aproximadamente 32 kg — além de melhorias significativas em fatores de risco cardiometabólico.
Em paralelo, o TRANSCEND-T2D-1 (março 2026) demonstrou redução superior de HbA1c e peso versus placebo em 40 semanas em DM2. Resultados do TRIUMPH-2 (DM2 e obesidade) e TRIUMPH-3 (doença cardiovascular estabelecida) são esperados no segundo semestre de 2026, incluindo dados renais específicos.
Retatrutida representa a nova fronteira da terapia baseada em incretinas: perda ponderal superior a 30% com benefícios cardiometabólicos. Para pacientes CKM com obesidade grave, a tripla agonização poderá superar os resultados atuais com tirzepatida. Aguardar dados renais específicos do programa TRIUMPH.
Fonte: TRIUMPH-1 Phase 3; TRANSCEND-T2D-1; Eli Lilly 2026; AJMC 2026
KDIGO 2026 + ADA 2026: Formalização dos 4 pilares terapêuticos e rastreamento precoce de DRC
O draft do KDIGO 2026 para manejo de diabetes e DRC (revisão pública, março 2026) introduz a abordagem dos “4 pilares”: iRAAS + iSGLT2 + finerenona + GLP-1 RA. Destaques incluem: seção dedicada a ARM não-esteroidais com recomendação baseada em evidência de alta qualidade (FIDELIO/FIGARO); GLP-1 RA como agente preferencial para perda de peso intencional em obesos com DM2 e DRC.
A ADA 2026 Standards of Care (capítulo 11: DRC) complementa com ênfase na mudança de paradigma — de controle glicêmico centrado em HbA1c para proteção de órgão multissistêmica. iSGLT2 ou GLP-1 RA com benefício renal demonstrado devem ser prescritos independentemente da HbA1c. Rastreamento de DRC deve ser anual para todo DM2 e após 5 anos em DM1.
Atualizar protocolo CKM para refletir os 4 pilares do KDIGO 2026. Iniciar iSGLT2 + finerenona precocemente, adicionar GLP-1 RA para controle glicêmico e perda ponderal. Não condicionar prescrição de iSGLT2 ou GLP-1 RA ao valor de HbA1c — o foco é proteção de órgão.
Fonte: KDIGO 2026 Diabetes & CKD Guideline Update (Public Review Draft); ADA Standards of Care 2026, Cap. 11
Epidemiologia da Síndrome CKM: revisão confirma carga global e identifica barreiras ao tratamento
Publicação de maio 2026 apresentou revisão abrangente da epidemiologia da síndrome CKM conforme definida pela AHA 2023. O estudo confirma os riscos interconectados de disfunção metabólica, DRC e DCV, e identifica barreiras persistentes à adoção das novas terapias: custo elevado, acesso limitado e variabilidade na prescrição de GLP-1 RA, iSGLT2 e ARM não-esteroidais.
Dados adicionais publicados em 2026 (Circulation, JACC) demonstram que o estadiamento CKM (estágios 0–4) prediz mortalidade cardiovascular e por todas as causas de forma independente e incremental aos escores de risco tradicionais, reforçando sua utilidade clínica como ferramenta de estratificação.
Implementar estadiamento CKM (AHA 2023) como ferramenta de estratificação na prática clínica. A carga global da síndrome reforça a necessidade de rastreamento precoce e prescrição ativa das terapias disponíveis, superando barreiras de custo e acesso.
Fonte: Epidemiology of CKM Syndrome. PubMed 2026 (PMID 42098477); AHA Presidential Advisory 2023
O que isso muda na prática
Esta semana marca a consolidação da era da terapia combinada precoce na DRC diabética. O CONFIDENCE é o primeiro trial a demonstrar que a iniciação simultânea de finerenona e empagliflozina supera a monoterapia, validando a estratégia dos “4 pilares” agora formalizada pelo KDIGO 2026. Na prática, não há mais justificativa para escalonamento sequencial lento: a combinação precoce é o novo padrão.
O FIND-CKD expande o território da finerenona para além da DRC diabética. Se aprovada para DRC não-diabética, teremos pela primeira vez uma terapia específica além de iRAAS para esse grupo — uma mudança paradigmática para nefrologistas. O potencial de expansão da indicação da finerenona redefine o arsenal disponível para glomerulonefrites, nefropatia hipertensiva e outras etiologias não-diabéticas.
Na frente metabólica e terapêutica, três marcos convergem: o ESSENCE confirma semaglutida como terapia para MASH com resolução de esteatohepatite em 63%; o ACHIEVE-3 posiciona orforglipron como o futuro do GLP-1 oral sem restrições alimentares; e o TRIUMPH-1 ultrapassa a barreira dos 30% de perda ponderal com o triplo agonista retatrutida. A convergência cardioproteção + nefroproteção + hepatoproteção materializa o conceito CKM na prescrição diária.
A formalização dos 4 pilares pelo KDIGO 2026, aliada à ADA 2026 condicionando a prescrição à proteção de órgão (e não à HbA1c), oferece respaldo institucional para uma abordagem mais agressiva e integrada. O nefrologista que ainda trata DRC isoladamente está ficando para trás.
Referências
- CONFIDENCE Trial Investigators. Finerenone with Empagliflozin in Chronic Kidney Disease and Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2025. DOI: 10.1056/NEJMoa2410659.
- Simultaneous initiation of finerenone and empagliflozin across the spectrum of kidney risk in the CONFIDENCE trial. Kidney Int. 2026.
- Bayer AG. KERENDIA (finerenone) Meets Primary Endpoint in Phase III FIND-CKD Study in Patients with Non-Diabetic CKD. Press Release. 2026.
- FIND-CKD Results Support Finerenone Use in Nondiabetic CKD Population. Renal Urol News. 2026.
- Novo Nordisk. Semaglutide MASH Data from ESSENCE Trial at EASL 2026. Press Release. Maio 2026.
- Semaglutide in MASH with F2-F3 Fibrosis: A Holistic Perspective on the ESSENCE Phase 3 Trial. OAEP Publish. 2026.
- Eli Lilly. Orforglipron Delivered Superior Blood Sugar Control and Weight Loss Compared to Oral Semaglutide (ACHIEVE-3). Lancet. 2026.
- Eli Lilly. Retatrutide Delivered Powerful Weight Loss in Pivotal Phase 3 TRIUMPH-1 Trial. Press Release. 2026.
- Retatrutide Achieves Up to 30.3% Average Weight Loss in Phase 3 TRIUMPH-1 Trial. AJMC. 2026.
- Eli Lilly. Retatrutide Phase 3 TRANSCEND-T2D-1: Superior A1C Reduction and Weight Loss. Press Release. Março 2026.
- KDIGO 2026 Diabetes and CKD Guideline Update. Public Review Draft. Março 2026.
- American Diabetes Association. Standards of Care in Diabetes—2026. Chapter 11: CKD and Risk Management. Diabetes Care. 2026;49(Suppl 1):S246.
- Epidemiology of Cardiovascular-Kidney-Metabolic Syndrome. PubMed. 2026 (PMID 42098477).
- Ndumele CE, Rangaswami J, et al. Cardiovascular-Kidney-Metabolic Health: A Presidential Advisory From the AHA. Circulation. 2023;148:1606-1635.